0
AI制藥，已經(jīng)是當下最炙手可熱的話題之一。
隨著行業(yè)逐漸走向縱深，新的趨勢正在形成——動聽的AI概念與故事已經(jīng)落伍，人們更關(guān)注AI制藥企業(yè)是否能拿出站得住腳的制藥成果。
除了AI技術(shù)能力的構(gòu)建，AI制藥公司愈發(fā)重視引入來自業(yè)界的醫(yī)藥科學家、高級管理人才加入AI制藥公司。
孵化于清華大學圖靈人工智能研究院的燧坤智能，也在近日迎來新一任CEO劉建博士。
劉建擁有超20年的創(chuàng)新藥研發(fā)管理經(jīng)驗。2001年，他加入美國默克制藥公司，在近20年的時間里，一路從最初的高級研究化學家做到首席科學家和外部發(fā)現(xiàn)化學負責人，曾四次獲得“默克卓越獎”。
2020年，劉建在恒瑞醫(yī)藥美國研發(fā)中心EBI擔任CSO，負責研發(fā)團隊組建、研發(fā)平臺建設(shè)和創(chuàng)新藥的研發(fā)。
今年7月，劉建回國加入燧坤智能擔任CEO。
面對外部整體經(jīng)濟環(huán)境的下行，一級市場投資顧慮重重，現(xiàn)在并非是AI制藥創(chuàng)業(yè)的最好時間。
離開藥企并加入一家新興的AI制藥公司，對劉建本人來說，也需要想清楚諸多關(guān)于AI制藥的爭議與質(zhì)疑：用傳統(tǒng)方法也能制藥，AI是不是一時的噱頭？一旦藥企自建AI團隊，AI制藥公司如何尋求自我價值實現(xiàn)？放棄優(yōu)渥待遇加入AI制藥，是否值得？
劉建認為，雖然AI不是藥物研發(fā)的必需品，但已經(jīng)有越來越多的藥企開始重視AI技術(shù)的應(yīng)用，未來沒有AI的藥企會處于競爭劣勢。
當AI制藥技術(shù)發(fā)展到一定程度，AI制藥公司的命運很可能是被財大氣粗的藥企收購。
“這對于AI制藥公司不一定是壞事，公司的價值一定是被認同的?！?/p>
同時，他注意到藥企人才加入AI制藥公司已成趨勢。
“很多AI制藥公司，大部分是由做AI的人創(chuàng)立的，他們對算法擅長，但是要把AI技術(shù)應(yīng)用到新藥研發(fā)、和藥企進行合作，團隊必須要有真正工業(yè)型的、做過新藥研發(fā)的人加入進來?！?/p>
對于劉建來說，某種意義上，加入燧坤智能也是一種回歸。
1994年，在清華留教近4年后，劉建前往美國在加利福尼亞大學洛杉磯分校（UCLA）讀博，專攻的領(lǐng)域正是計算機化學與有機合成，和多年后的新選擇完美匹配。
1998年，在UCLA念完博士后，劉建首先在加利福尼亞大學爾灣分校和賓夕法尼亞大學開展博士后研究工作。
邁入新世紀，正是藥企蓬勃發(fā)展之際。
2001年，在曾經(jīng)是默沙東高級副總裁導師Ralph Hirschmann的影響下，劉建決定離開學界加入工業(yè)界，希望能夠研發(fā)用來治病救人的新藥。
那時候，制藥人才非常搶手，劉建幾乎收割了所有知名藥企的offer。
在這些offer中，他選擇了當時在全美排名第一的默克制藥，進入藥物化學部門，負責靶點確認、先導化合物篩選和優(yōu)化。
之后的近20年時間里，劉建一直留在默克做新藥研究，在代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、免疫以及抗病毒、抗癌藥物等領(lǐng)域，共帶領(lǐng)團隊獲得8個PCC（候選藥物）進入臨床試驗，并在知名學術(shù)期刊上發(fā)表了47篇論文。
“大公司的一個好處，就是它有很多各個領(lǐng)域的人才和充分的資源?！?/p>
劉建回憶，除了藥物化學，他在默克還學習到藥代藥動、藥理學、毒理學、制劑及合成放大等知識，獲得PCC后，也會一直跟蹤后期的臨床試驗以及申報審批工作，有很多機會接觸不同領(lǐng)域的人。
在默克的最后5年，劉建還負責跟外包公司的合作，時常往返于美國、中國、印度三地，積累了深厚的合作經(jīng)驗以及人脈資源。
在默克這樣知名的藥企研發(fā)新藥，成就感是巨大的。為了保證收支平衡，默克追求每一款成功上市的新藥銷售額都要在10億美元以上，這也意味著科學家們投注心血研發(fā)出來的新藥都有著廣泛的影響力。
但這么多年來，不可能沒有任何遺憾。
劉建在默克曾參與一項BTK抑制劑研發(fā)課題，研發(fā)進度基本追趕競爭對手，但也正是因為公司以巨額銷售量為重，這個當時市場預(yù)期不大的課題中途就被放棄。經(jīng)轉(zhuǎn)手，化合物最終被阿斯利康接下并成功申報上市，如今在市場中大賣。
經(jīng)過20余年在學界及業(yè)界的鍛煉，劉建在藥物研發(fā)上已是資深科學家，并擁有豐富的管理經(jīng)驗。
2020年加入恒瑞醫(yī)藥美國研發(fā)中心后，劉建主導了中心的團隊擴建和平臺搭建，在一年多時間內(nèi)就啟動了多個新靶點項目并獲得一個PCC。在他的帶領(lǐng)下，恒瑞美國中心得到發(fā)展壯大。
或是因為在原有的領(lǐng)域里已取得了天花板級別的成就，循著常年來對AI新藥研發(fā)的關(guān)注和興趣，從恒瑞離開后，劉建把目光投至這個行業(yè)。
這是一個超高速發(fā)展的行業(yè)。2012年前后，AI新藥研發(fā)剛剛興起，Exscientia、英矽智能等第一梯隊的AI制藥公司相繼成立。
10年后的今天，AI制藥領(lǐng)域已出現(xiàn)多家上市企業(yè)，并驚現(xiàn)百億巨額訂單。
狂熱中不乏質(zhì)疑。截至現(xiàn)在，全球尚未有一款真正基于AI研發(fā)的新藥上市，用傳統(tǒng)方法也能繼續(xù)研發(fā)新藥，AI制藥只是一時的噱頭？
而作為制藥鏈條上的關(guān)鍵參與者，傳統(tǒng)藥企如何看待AI對新藥研發(fā)的效用顯得更為重要。
“做新藥研發(fā)，AI是個必需品嗎？可能不是。但是如果沒有AI，從現(xiàn)在開始到往后的5-10年里，你（指藥企）肯定會處于競爭的劣勢狀態(tài)?！?/p>
這是劉建在藥企從事20多年新藥研發(fā)后對AI制藥下的一個判斷。
一款新藥從研發(fā)到上市，從行業(yè)平均水平來說，需要歷經(jīng)10年。對于藥企而言，最迫切想要解決的問題便是縮減新藥研發(fā)的時間成本以及試錯成本，要不要用新的工具，取決于新工具對解決這一“老大難”問題的效用。
藥企們不會拒絕一款有效好用的工具。
實際上，在藥企從事新藥研發(fā)的科學家們很早就已經(jīng)用上CADD（計算機輔助藥物設(shè)計）、SBDD（基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺）等工具。
劉建記得，默克在2015年就已對AI技術(shù)在新藥研發(fā)的應(yīng)用頗為重視，內(nèi)部的Computer and Information Department在當時為研究人員提供AI模型協(xié)助QSAR（構(gòu)效關(guān)系）預(yù)測，包括判斷靶點的活性、化合物的親和力，并預(yù)測藥代性能。
劉建認為，相比CADD、SBDD等工具，AI能應(yīng)用的制藥階段更廣泛，且突破前者只能根據(jù)已有的結(jié)構(gòu)、靶點才能工作的限制。
具體而言，AI可以用于靶點選擇、虛擬篩選產(chǎn)生先導化合物、優(yōu)化過程中針對藥物性能預(yù)測，包括活性、選擇性、藥代及毒性等，還可以加快臨床化合物的獲得。
同時，AI也可應(yīng)用于臨床實驗的設(shè)計、病人的選擇、藥物聯(lián)用的推薦以及老藥新用的方向等。
“AI對藥物研發(fā)的主要作用是，能夠在比較低成本的情況下，對更多的化合物、靶點進行處理，加快醫(yī)藥研發(fā)的進程，可以說是一個非常強大的工具?！?/p>
面對快速崛起的AI制藥機遇，不少知名藥企都不愿錯過。據(jù)速石科技統(tǒng)計，在全球44家頂尖藥企中，共有41家藥企與AI初創(chuàng)公司有合作關(guān)系，至少有8家藥企參與了對AI初創(chuàng)公司的投資。
據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)包括復(fù)星醫(yī)藥、信達生物、麗珠集團、恒瑞醫(yī)藥等在內(nèi)的20家上市藥企，在近兩年都與AI制藥企業(yè)開展合作。
在行業(yè)高歌猛進的發(fā)展勢頭下，制藥一線的科學家感受自然強烈，劉建近些年來對AI在生物醫(yī)藥的應(yīng)用也特別關(guān)注。
2018年，劉建曾代表美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會參與組織上海國際生物技術(shù)和醫(yī)藥研討會 （Shanghai Bio-Forum）。當時國內(nèi)AI制藥的發(fā)展土壤剛剛形成，劉建特地牽頭組織了AI與藥物研發(fā)的分會，并邀請包括中國科學院院士蔣華良在內(nèi)的學術(shù)大咖參與報告。
2017年，國家藥監(jiān)局成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)委員會（ICH）正式成員，接軌國際。
在劉建看來，這是一個創(chuàng)新藥研發(fā)將在國內(nèi)得到前所未有的重視的積極信號，于國內(nèi)藥企而言，如果要在接下來的競爭中立于不敗之地，就要做真正的創(chuàng)新藥研發(fā)。
也正是基于這個大背景，劉建認為，目前在國內(nèi)做AI制藥仍有很大的機會，探索怎么用AI找到更好的靶點，篩選到更好的化合物，并加快藥代、藥動等環(huán)節(jié)，為加速創(chuàng)新藥研發(fā)助力。
回國加入燧坤智能，便是劉建看到這一大趨勢后的選擇。
從知名藥企到新興的創(chuàng)業(yè)公司，落差必定不小，相比大型藥企獨有的豐厚資源，創(chuàng)業(yè)公司固然遜色不少，但劉建看重的是創(chuàng)業(yè)公司的靈活與高效。
AI制藥公司本身也需要這些藥企出身的人才加入。
很長一段時間，聽著AI對傳統(tǒng)行業(yè)的顛覆性改革的故事，資本紛至沓來。
AI制藥也經(jīng)歷了這樣的時期。2021年，全球AI制藥產(chǎn)業(yè)共發(fā)生77起融資事件，累計融資額達45.64億美元，融資額同比增長率達152%，成為資本的寵兒。
故事講多了總會被厭倦。據(jù)中商情報網(wǎng)統(tǒng)計，2022年上半年，全球AI制藥產(chǎn)業(yè)雖然保持著較好的融資事件數(shù)（42起），但融資額下滑，僅有11.27億美元，主要是因為缺乏成熟期企業(yè)的大額融資。
這或許可以理解為，比起動聽的故事，成熟期企業(yè)需要拿出實打?qū)嵉闹扑幊煽儊砦顿Y人。
反映在AI制藥公司團隊構(gòu)成上，是制藥人才占據(jù)越來越高的比例。
劉建注意到，AI制藥公司引入來自醫(yī)藥業(yè)界的研究者已經(jīng)成為常態(tài)，不少原來在默克的同事近年來加入了AI制藥公司，在美國的薛定諤就有一批原默克的同事。
在制藥一線埋頭苦干多年，這些人的特征之一是不擅長講故事。
在談到對燧坤的理解時，藥企出身的劉建也很少講炫酷的概念與華麗的故事，技術(shù)對制藥怎么有用是關(guān)鍵。
這是行業(yè)發(fā)展的必然結(jié)果，也是必要條件。
劉建表示，“很多AI制藥公司，大部分是由做AI的人創(chuàng)立的，他們對算法擅長，但是要把AI技術(shù)應(yīng)用到新藥研發(fā)、和藥企進行合作，團隊必須要有真正工業(yè)型的、做過新藥研發(fā)的人加入進來?！?/p>
一個典型例子是英矽智能的CSO任峰。
在加入英矽智能前，任峰曾先后在葛蘭素史克、美迪西等跨國藥企、全球性CRO領(lǐng)導藥物研發(fā)。
去年，任峰正式加入英矽智能，推動公司獲得多個PPC，以及藥物IND進入臨床試驗階段。
去年末，在和《醫(yī)健AI掘金志》的對話中，英矽智能CEO Alex也曾大力贊賞任峰，“真正觸發(fā)英矽智能發(fā)展更快的原因還有任峰博士的加入，從2021年他加入之后，我們才構(gòu)建了一個非常專業(yè)的AI藥物發(fā)現(xiàn)團隊。他確保了人工智能平臺的有效性，建立了產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的研發(fā)團隊。”
由此可見，劉建、任峰等藥企專家，是AI制藥公司獲得里程碑成果的“關(guān)鍵一手”。
目前，全球第一批成立的AI制藥公司已有多款研發(fā)管線進入臨床。業(yè)內(nèi)預(yù)計，按照臨床試驗的時間節(jié)點計算，到2026-2027年才會出現(xiàn)首個上市的AI制藥產(chǎn)品。
總體而言，只要第一款上市的AI制藥產(chǎn)品還未出現(xiàn)，就未有真正意義上成功跑通的商業(yè)化路徑，關(guān)于AI制藥公司的業(yè)務(wù)定位和邊界，也尚未有統(tǒng)一定論。
無論是最開始作為藥企的軟件SaaS服務(wù)商，以及后來作為AI CRO向藥企提供AI新藥研發(fā)外包服務(wù)，還是如今共建、自建管線，AI制藥公司始終無法回避其與傳統(tǒng)藥企之間的關(guān)系問題。
是合作方？抑或是競爭對手？一旦制藥經(jīng)驗豐富又財大氣粗的藥企自建AI團隊，是否會對AI制藥公司形成不小沖擊？
劉建先后橫跨了這兩大行業(yè)主體，在他看來，未來很可能會出現(xiàn)這樣一種局面，即當AI制藥公司發(fā)展到一定程度后，整個團隊連同管線一起被大型藥企收購。
這在以前已有不少類似的收購案例，如Combinatory Library、mRNA Display等平臺。“這些公司也基本上是做設(shè)備，或者做CRO，大型藥企到了覺得非常必要的時候，就把這些公司收購了?！?/p>
劉建表示，“這對于AI制藥公司不一定是壞事，公司的價值一定是被認同的。”
另一方面，當年輕的AI公司闖入制藥這個古老的行業(yè)，也要思考走多遠、做多深的邊界問題。
在整個制藥流程里，AI可應(yīng)用于醫(yī)藥創(chuàng)新的各個階段，AI制藥公司的研發(fā)團隊需要集中力量在創(chuàng)新上。
劉建表示，由AI制藥公司把管線推進臨床有一定風險，一旦開始臨床實驗，公司后期的投入會很大，也需要建設(shè)臨床團隊，很容易偏離公司的AI聚焦點。
他提到，推不推進臨床的決策要看公司定下的目標。如果目標是做到上市，現(xiàn)在科創(chuàng)板對上市制藥公司的要求是管線要推到臨床二期，門檻不小。
但和傳統(tǒng)藥企不同，AI制藥公司的一大優(yōu)勢是還能獲得軟件收入，對后者而言，管線到臨床二期的進度要求是否應(yīng)該取消或降低，是值得從業(yè)者們?nèi)ニ伎嫉膯栴}。
回到劉建以及燧坤身上， 擺在他們面前，還有更緊迫需要思考和計劃的事情。
燧坤智能團隊
掌舵燧坤后，劉建打算推進兩方面的動作。
第一，同時推進AI算法平臺更新迭代以及新藥研發(fā)管線的建設(shè)工作，值得一提的是，燧坤針對癌癥和免疫疾病的幾個靶點即將獲得PCC。
劉建認為，公司的長遠發(fā)展必定由這兩大引擎驅(qū)動，缺一不可。
“AI能夠幫助新藥研發(fā)團隊做篩選優(yōu)化，研發(fā)團隊也會產(chǎn)生很多數(shù)據(jù)，反過來向AI團隊提出更多反饋意見和要求，這就是一個互相作用、互相幫助、互相優(yōu)化的過程?！?/p>
第二，帶領(lǐng)燧坤走向國際化，包括在美國設(shè)立分公司，與更多國際藥企達成合作。
這背后的考量仍是希望借助藥企的數(shù)據(jù)優(yōu)勢優(yōu)化AI模型，同時擴大可覆蓋的市場，目前頭部的AI制藥公司也多是國際化運作。
另外，從藥企來到AI制藥公司，還有許多需要適應(yīng)的地方，令劉建感到頗具挑戰(zhàn)的是經(jīng)費和融資問題。
“在大藥企很重要的一點優(yōu)勢是，我不用去擔心經(jīng)費，基本上就是做科研，現(xiàn)在我們必須要調(diào)整自己的想法，除了要經(jīng)營這個公司，還需要去考慮經(jīng)費和預(yù)算，還有馬上就要開始跟投資人交流，要爭取能夠把融資拿下來?！?/p>
曾領(lǐng)投燧坤A輪融資的斯道資本合伙人劉昕也表示，“劉建博士是業(yè)內(nèi)少數(shù)具有寶貴的跨學科、跨領(lǐng)域研發(fā)經(jīng)驗和know-how的科學家，衷心希望他作為一位有格局、有戰(zhàn)略眼光的CEO，帶領(lǐng)公司及團隊發(fā)展成為全球AI制藥行業(yè)的領(lǐng)軍者?！?span style="color: #FFFFFF;">雷峰網(wǎng)(公眾號：雷峰網(wǎng)) 雷峰網(wǎng)
雷峰網(wǎng)原創(chuàng)文章，未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載。詳情見轉(zhuǎn)載須知。
